ほとんどの場合、カルシウム-D-グルカレートはその代謝物D-グルカロ-1,4-ラクトンを介して - グルクロニダーゼ阻害剤であることが知られています。. 「グルクロン酸抱合」のプロセス。グループ(グルクロニドとして知られている)がより水溶性にするために疎水性分子に結合されている腎臓はより良い身体からのその除去を促進することができる解毒プロセスです. この過程は、グルクロノシルトランスフェラーゼ酵素によって積極的に媒介され、そして - グルクロニダーゼ酵素によって否定的に媒介される。そのように、負の調節因子(グルクロニドを除去する酵素)を阻害することは間接的にこの経路の活性を増加させる. 抗がん剤であることは、グルクロン酸抱合されていることが知られているDMBA毒素に曝露されたラットおよびマウスで行われた過去の一連の研究によるものであることが勧められています。. これらのモデルには確かに抗癌作用があり、そしてそれはグルクロニド化されている他の毒素にまで及ぶように思われる. 高用量でも安全であるように見えますが、その効果には非常に高用量が必要であり(最小100mg / kg、最大効果は200mg / kg)、理論的にはグルクロニド化された毒素に対する防御が保証されるだけです。. 毒素が他の解毒経路(グルタチオンによる抱合など)を受けている場合、グルカリン酸は効果がありません。. グルクロン酸抱合を増加させてもそれ自体が体内の酸化ストレスを低下させるわけではないため(毒素の酸化効果を単に低下させる可能性があるため)、DNAへの酸化ストレスのために自然発生する臓器癌の生成も防御できそうにない。. さらに、体内のすべてのステロイドホルモン(テストステロン、エストロゲン、DHEAなど). 毒素を減らす経口用量を使うならば、これらのホルモンはまたすべて短期間の間減らされるでしょう. カルシウム-D-グルカレートを毎日の予防用サプリメントとして使用することは、理論的にも信頼性が欠如しており、使用量が多いため、慎重な考えではないようです。. しかし、グルクロニド化されている毒素(食肉製品の調理で製造されるベンゾピレンとポリ芳香族炭化水素化合物の両方)への既知の暴露の前のこのサプリメントの単回急性投与はもっと慎重で潜在的に有用かもしれません. 更新のためにこのページに従ってください 推奨される投与量範囲(サプリメント提供者から)は、毎日1,500-3,000mgの範囲です。. 動物実験によると、これはかなり低いようであり、研究を再現するために最低200mg / kgが必要かもしれません(動物実験にさらに基づくと、200mg / kgは用量依存的な利益が大幅に減る点にあります。ラットは「理想的な」投与量であり、この投与量より下では有効性が直線的に低下し、100mg / kgが有効量の半分である)。 現時点では、グルクロン酸抱合されている毒素への既知の暴露の前に、カルシウム-D-グルカレートを100〜200mg / kgの投与量でのみ使用するのが賢明であるかもしれない。毎日の予防用サプリメントとして摂取するのは経済的に賢明ではないかもしれません. 出典 カルシウム-D-グルカレートは、D-グルカロン酸(サッカリン酸としても知られている)として知られている分子のカルシウム塩であり、D-グルクロン酸を介して内因的に生成される酸であり、高レベルの果物および野菜食品にも見られる。オレンジ、りんご、グレープフルーツ、そしてアブラナ科の野菜. D-グルカル酸が主な生理活性物質であるので、それを与えるどんな栄養補助食品も同様の利益になることができます(D-グルカリン酸水素カリウムを含む). グルカリン酸は化学的保護作用があると考えられており、喫煙者のコホートにおいてDNA損傷の指標(K-ras変異)がある場合、循環グルカリン酸は34%低いことが注目されています. カルシウム塩(カルシウム-D-グルカレート)を介して補給されたグルカリン酸は、化学的保護および抗毒素化合物であると考えられています 食品に含まれる特定の濃度のグルカン酸には、次のものがあります。 4で皮をむいたオレンジ. 08mg / 100g オレンジは最も知られている供給源であるように見えます、そして続いて適用とブロッコリー. しかしながら、確かに、多くの食品がグルカル酸塩の存在について試験されたようには見えない。 1. 構造 カルシウム-D-グルカレートはD-グルカル酸のカルシウム塩であるので、それは単に各個々の分子の構造である. 同様にD-グルカレートを与える他の分子(カリウム水素D-グルカレートなど)は体に同様の特性を与える. 投与 グルカリン酸の食事中濃度は十分な生物学的活性を付与するのに十分に高くない可能性が高いことが何人かの著者によって指摘されてきた. カルシウム-D-グルカレートは、肺(37%)、肝臓(44%)、血清(57%)、腸(39%)でグルクロニダーゼを阻害することが確認されています。. 血清活性は組織活性と幾分相関する傾向があり、経口カルシウム-D-グルカレートは約5時間酵素に対して活性であるように思われる. カルシウム−D−グルカレートの濃度をラット食餌の4%から10%に増加させても食物の摂取量は変化しないが、 - グルクロニダーゼのさらなる阻害をもたらすことはできない(摂取量の4%で限界キャップを示唆する)ことが注目されている。 )そして一般的に用量反応がありますが、それは食事の2%の後に有意に減弱されます(2,4と10%は有意差はありませんが、すべて1%より良いです). ラットにおける2週間の食事の4%は腸管において54〜70%の抑制効果を示し、そして食事の2%は血清 - グルクロニダーゼを約50%減少させた。. 技術的には投与量に依存しますが、ラットで有意な追加の収益がない場合の投与量は食事の2%です(平均摂餌量および体重約25g / 250gに基づいて人間の投与量に換算すると、これは2,000mg / kg体重または320mg / kgのヒト用量). これがすでにヒトにおける推奨用量よりもはるかに高いため、「上限」は、「上限」である。心配しないようです 2. 代謝 カルシウム−D−グルカレートは酸性環境(胃酸)に導入されると遊離カルシウムとD−グルカル酸に加水分解され、次いでD−グルカル酸は2つの代謝産物のうちの一方に代謝される。 D-グルカロ-1,4-ラクトン(摂取されたD-グルカン酸の30%)またはD-グルカロ-6,3-ラクトン(同じく30%)、一方D-グルカリン酸として40%が残る. 他の場所では、わずかに低い数が報告されている(D-グルカロ-1,4-ラクトンが胆汁および尿中の総D-グルカル酸の17〜22%からなる)。 必要ならば、D-グルカロ-1,4-ラクトンは、D-グルカル酸の酸化的変化から細胞環境で産生され得る。. グルカリン酸は、胃酸を介して部分的に2つの代謝産物、主な生物活性D-グルカロ-1,4-ラクトン、次いで同量のD-グルカロ-6,3-ラクトンの一方に代謝されるが、D-グルカリン酸はその一部に残存する。親フォーム 2. グルクロン酸抱合 グルクロン酸抱合は、通常は酵素グルクロノシルトランスフェラーゼによって、通常は分子(通常は疎水性)がグルクロニド基に結合するプロセスである。. グルクロニド化によるグルクロニド基の付加は、分子をより水溶性にするので、腎臓を介して身体から排泄されることを分子に知らせる。それはボディの解毒の主要な道の1つです. グルクロニド化分子からグルクロニド基が除去されているという反対の反応があり、この反応は酵素 - グルクロニダーゼによって仲介される。この酵素は、1のKiを有するβ−グルクロニダーゼ阻害剤である、D−グルカル酸の代謝産物であるグルカロ−1,4−ラクトンの分子標的である。. グルカロ-1,4-ラクトンからの - グルクロニダーゼの阻害はグルクロニド基の除去を防ぎ、体からのそれらの除去を促進する. グルクロン酸抱合は、グルクロニド基が分子に付加され、その分子が腎臓を介して排泄される(排尿される)ことを知らせるプロセスである。. D-グルカリン酸は、その代謝産物を介して、グルクロニド基の除去を阻害し、グルクロン酸抱合を受けるあらゆる分子の排泄を維持/促進します グルクロン酸抱合されていることが知られている(したがって、D-グルカン酸補給によって排泄量が増加する可能性がある)内因性物質には、ステロイドホルモン、ビリルビンなどがあります。. 時に「毒素」と呼ばれる外因性化合物。グルクロニド化することができるものには、調理された肉製品に通常見られるベンゾ(a)ピレン化合物(通常、燻製され、焦げたもの)が含まれます。. グルクロン酸抱合のプロセスを加速すると、ビリルビンおよびステロイドホルモンの排出が加速され、調理中に生成されるさまざまな肉ベースの発がん物質の排出率が高まる可能性があります。 - グルクロニダーゼはカロリー制限によってその活性が抑制される. 排泄 グルカレートとグルカロ-1,4-ラクトンはどちらも尿中に排泄され、体内で合成されるため、通常は補給状態にかかわらず尿中に排泄されます。. ステロイドホルモン カルシウム-D-グルカレートとして食餌の10%を与えられたラットでは、血清エストロゲンは対照と比較して23%減少することが注目されています。. 食事の10%はおよそ1,000mg / kg(体重換算に基づいて推定される人間の等価物)ですが、200mg / kgは幾分同様に効果的であるべきです(投与のセクションを見てください). テストステロンの排泄を直接調べた研究はないが、グルクロニド化されることが知られており、グルクロン酸抱合の阻害は緑茶カテキンが体内のテストステロンを増加させると考えられるメカニズムである。血清テストステロンがグルカリン酸補給後に減少することは完全にもっともらしいが、現在は実証されていない. さらに、ラットの尿中17-ケトステロイド(DHEA、アンドロステンジオン、アンドロステロン、およびエストロンの総称)は、10%カルシウム-D-グルカレートを含有する食事で2日後に約200%増加するように見えるが、その後50%に減弱する二週間. すべてのステロイドホルモンの尿中排泄は、これらのステロイドホルモン自体がグルクロン酸抱合を受けやすいので、高い経口用量でのD-グルカン酸への曝露後に増加するように思われる 4. 毒素による発がん カルシウム-D-グルカレートは、少なくとも部分的にはエストロゲンレベルの減少を介して、しかしグルクロン酸抱合を受けやすい発がん性薬物の排泄を増大させることによって、乳がんに対する保護を付与すると考えられています。. 1つの特定の研究毒素(7,12-DMBA)に対する保護が9mmol / kgのカルシウム-D-グルカレートの急性使用で注目されている(4)。. 腫瘍発生を100%から30%に減少させた5mmolの3時間前および30分前の別の用量)および75mgol / kgの食事補給(食餌、5)の有益性が注目されている。. この保護効果は、乳がんを超えて広がり、カルシウム-D-グルカレートそれ自体または主要な生物活性代謝産物(皮膚がんはDMBAによって誘発されることが知られています)のいずれかで皮膚がんを軽減することができます。. 保護作用は、毒素アゾキシメタンによって誘発される結腸癌(グルコン酸水素カリウム140mmol / kg飼料であるが、生物活性はグルカリン酸であると思われる)においても認められており、これは通常、グルクロニダーゼおよび阻害剤の活性を誘導する。一般に抗腫瘍効果があります. この研究は、腫瘍の大きさおよび多様性が対照の約60%に減少したことに注目した。. 毒素の導入後2週間の遅延は依然として有効であると思われるが(程度は低いが)、毒素への曝露前のカルシウム-D-グルカレートの急性使用も有効である。. グルカリン酸は、通常この特定の解毒経路(グルクロン酸抱合)にさらされる毒素の排泄の増加を介して、毒素が体内で作用することができる時間を減らすことができ、したがって毒素の影響を引き起こす全体的な癌を減らすことができる. これはラットで繰り返し注目されていますが、著しく高用量を使用しているにもかかわらず(人間の同等量は最低約200mg / kg体重です) グルカル酸は、固有の抗がん作用を持たず、グルクロン酸抱合を受けない毒素から保護することはできません。. グルカン酸の抗癌作用は薬物排泄速度の増加に非常に特異的であるように思われ、そして有機癌(炎症および酸化から生じる)はグルカル酸補給で保護されないかもしれない 5. 1μMまたは100μM)は、0の存在下でトロンビン誘発血小板凝集を強力に阻害し、そして血液の抗酸化能力を増加させるようである。. レスベラトロールとカルシウム-D-グルカレートはまた、DMBA誘発性皮膚発癌を抑制するレベルで相乗的であり得る。. 全般 ラットでは、3世代にわたって200mmol / kgの食餌中のグルカン酸水素カリウムは毒性効果を与えることができず、以前の研究で使用されたラットとマウスの両方の食餌中の70-350mmol / kgのカルシウム-D-グルカレートの用量範囲はそうではない。食物摂取量を変えたり、毒性作用を引き起こしたりするようです。. 第1相試験は(間接的に社説を介して)記載されているが、1倍の用量を増やしている. 4週間にわたる5〜9gのカルシウム-D-グルカレートは、血清 - グルクロニダーゼを阻害するのに有効であった。番号が指定されておらず、レポートをオンラインで見つけることができません. 研究動物における高用量のグルカリン酸補給に関連する既知の毒性は現在のところない 「カルシウム-D-グルカレート」. 2014年9月3日に公開されたcom、最終更新日 2018年6月14日、 https://調べる.
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June 2019
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